KLAVUNAMOX FORT

Rx – Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc

Bột pha hỗn dịch uống

KLAVUNAMOX^® FORT

CÁC DẤU HIỆU LƯU Ý VÀ KHUYẾN CÁO KHI DÙNG THUỐC

• Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
• Nếu cần thêm thông tin, xin hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
• Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc.
• Để xa tầm tay trẻ em.

THÀNH PHẦN CÔNG THỨC THUỐC

Mỗi 5ml hỗn dịch sau khi pha chứa:

Thành phần hoạt chất:

Amoxicilin ……..250 mg (dưới dạng Amoxicilin trihydrat)

Acid clavulanic ...62,5 mg (dưới dạng Kali clavulanat)

Thành phần tá dược: Gôm xanthan, Hydroxypropyl methyl cellulose, Tinh thể natri saccharin, Silicon dioxid (Syloid loại 1), Aerosil 200, Bột quả mâm xôi.

DẠNG BÀO CHẾ

Bột pha hỗn dịch uống màu trắng hơi vàng, đồng nhất, chảy tự do và có mùi quả mâm xôi.

CHỈ ĐỊNH

KLAVUNAMOX FORT được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng sau đây ở người lớn và trẻ em:

• Viêm xoang cấp tính do vi khuẩn (được chẩn đoán đầy đủ)

• Viêm tai giữa cấp tính                                                                                                               

• Đợt cấp của viêm phế quản mãn tính (được chẩn đoán đầy đủ)

• Viêm phổi mắc phải cộng đồng

• Viêm bàng quang

• Viêm bể thận

• Nhiễm trùng da và mô mềm, đặc biệt là viêm mô tế bào, động vật cắn, áp xe răng nặng với viêm mô tế bào lan rộng

• Nhiễm trùng xương và khớp, đặc biệt là viêm tủy xương.

Cần xem xét hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thích hợp các chất kháng khuẩn.

CÁCH DÙNG, LIỀU DÙNG

Liều dùng

Liều lượng được thể hiện xuyên suốt dưới dạng hàm lượng amoxicillin/acid clavulanic ngoại trừ khi liều lượng được nêu dưới dạng thành phần riêng lẻ.

Liều lượng KLAVUNAMOX^® được chọn để điều trị một bệnh nhiễm trùng riêng lẻ phải tính đến:

• Các mầm bệnh dự kiến ​​và khả năng nhạy cảm của chúng với các tác nhân kháng khuẩn (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc)

• Mức độ nghiêm trọng và vị trí nhiễm trùng

• Tuổi, cân nặng và chức năng thận của bệnh nhân như hình bên dưới.

Việc sử dụng các dạng trình bày thay thế của KLAVUNAMOX^®(ví dụ như những thuốc cung cấp liều lượng amoxicilin cao hơn và / hoặc các tỷ lệ khác nhau của amoxicilin so với axit clavulanic) nên được coi là cần thiết (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và Đặc tính dược lực học).

Đối với trẻ em <40 kg, công thức này của KLAVUNAMOX^® cung cấp liều tối đa hàng ngày là 2400 mg amoxicillin/600 mg axit clavulanic, khi được sử dụng theo khuyến cáo dưới đây. Nếu xét thấy cần dùng liều amoxicillin hàng ngày cao hơn, thì nên lựa chọn một chế phẩm khác của KLAVUNAMOX^® để tránh sử dụng acid clavulanic liều cao hàng ngày không cần thiết (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và Đặc tính dược lực học).

Thời gian điều trị nên được xác định bởi đáp ứng của bệnh nhân. Một số bệnh nhiễm trùng (ví dụ như viêm tủy xương) cần thời gian điều trị lâu hơn. Điều trị không được kéo dài quá 14 ngày mà không được xem xét lại (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc về điều trị kéo dài).

Người lớn và trẻ em ≥ 40 kg nên được điều trị bằng các công thức dành cho người lớn của KLAVUNAMOX^®.

Trẻ em <40 kg

Liều thấp hơn: 20 mg/5 mg/kg/ngày đến 40 mg/10 mg/kg/ngày chia làm ba lần.

Liều cao hơn: 40 mg/10 mg/kg/ngày đến 60 mg/15 mg/kg/ngày chia làm ba lần.

NR - Không khuyến nghị. Không có dữ liệu lâm sàng về liều lượng công thức KLAVUNAMOX^® 4: 1 cao hơn 40 mg/10 mg /kg mỗi ngày ở trẻ em dưới 2 tuổi.

Các công thức uống thay thế của KLAVUNAMOX^® nên được xem xét để cung cấp các khuyến nghị về liều lượng thực tế.

Trẻ em có thể được điều trị bằng viên nén, hỗn dịch KLAVUNAMOX^®. Trẻ em từ 6 tuổi trở xuống tốt nhất nên được điều trị bằng hỗn dịch KLAVUNAMOX^®.

Liều (ml) cho bệnh nhân ba lần mỗi ngày cũng có thể được tính theo công thức sau:

(*) Chỉ cần xem xét thành phần amoxicillin cho phép tính này.

Ví dụ, một đứa trẻ 6 kg được điều trị với liều 20 mg/5 mg/kg/ngày:

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều. Bệnh nhân cao tuổi nên được điều trị bằng các công thức dành cho người lớn của KLAVUNAMOX^®.

Suy thận

Điều chỉnh liều dựa trên mức khuyến cáo tối đa của amoxicillin.

Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin (CrCl) lớn hơn 30 ml / phút.

Trẻ em <40 kg

Suy gan

Liều lượng một cách thận trọng và theo dõi chức năng gan đều đặn (xem phần Chống chỉ định và Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Cách dùng

Dùng đường uống

Lắc kỹ hỗn dịch trước khi dùng

KLAVUNAMOX^® FORT nên được dùng trong bữa ăn để giảm thiểu khả năng không dung nạp đường tiêu hóa.

Liệu pháp có thể được bắt đầu bằng đường tiêm theo SmPC của chế phẩm tiêm tĩnh mạch và tiếp tục với chế phẩm uống.

Hướng dẫn cách pha hỗn dịch:

Để chuẩn bị cho hỗn dịch uống KLAVUNAMOX^® FORT:  đổ đầy nước lọc vào đến ½ của chai và lắc đều. Để đạt được sự phân tán tốt với độ pha loãng đầu tiên, giữ chai yên trong 5 phút. Sau đó đổ đầy nước vào chai đến vạch trên chai và lắc tiếp tục. Hỗn dịch sau khi pha có thể được giữ trong tủ lạnh (2-8⁰C) trong 7 ngày. Không để đông lạnh.

CHỐNG CHỈ ĐINH

Quá mẫn cảm với các hoạt chất, với bất kỳ penicillin hoặc với bất kỳ tá dược.

Tiền sử có phản ứng quá mẫn ngay lập tức nghiêm trọng (ví dụ như sốc phản vệ) với một thuốc beta- lactam khác (như cephalosporin, carbapenem hoặc monobactam).

Tiền sử vàng da / suy gan do amoxicilin / acid clavulanic

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC

Trước khi bắt đầu điều trị bằng amoxicillin / acid clavulanic, nên tìm hiểu kỹ về các phản ứng quá mẫn trước đó với penicilin, cephalosporin hoặc các thuốc beta-lactam khác (xem phần Chống chỉ định và Tác dụng không mong muốn của thuốc).

Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong (bao gồm cả phản vệ và phản ứng có hại trên da nghiêm trọng) đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng penicilin. Những phản ứng này có nhiều khả năng xảy ra ở những người có tiền sử quá mẫn với penicillin và ở những người bị dị ứng. Nếu phản ứng dị ứng xảy ra, phải ngừng điều trị bằng amoxicillin / acid clavulanic và tiến hành liệu pháp thay thế thích hợp.

Trong trường hợp nhiễm trùng được chứng minh là do (các) sinh vật nhạy cảm với amoxicillin thì nên cân nhắc chuyển từ amoxicillin / axit clavulanic sang amoxicillin theo hướng dẫn chính thức.

KLAVUNAMOX^® không thích hợp để sử dụng khi có nguy cơ cao là các tác nhân gây bệnh được cho là đã giảm tính nhạy cảm hoặc đề kháng với các tác nhân beta-lactam không qua trung gian beta-lactamase dễ bị ức chế bởi axit clavulanic. KLAVUNAMOX^® không nên được sử dụng để điều trị S. pneumoniae kháng penicilin.

Co giật có thể xảy ra ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc những người dùng liều cao (xem phần Tác dụng không mong muốn của thuốc).

Nên tránh dùng amoxicillin / axit clavulanic nếu nghi ngờ tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng vì sự xuất hiện của phát ban dạng morbilliform có liên quan đến tình trạng này sau khi sử dụng amoxicillin.

Sử dụng đồng thời allopurinol trong khi điều trị với amoxicillin có thể làm tăng khả năng phản ứng dị ứng trên da.

Sử dụng kéo dài đôi khi có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của các vi khuẩn  không nhạy cảm.

Sự xuất hiện khi bắt đầu điều trị sốt ban đỏ toàn thân liên quan đến mụn mủ có thể là một triệu chứng của bệnh mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP) (xem phần Tác dụng không mong muốn của thuốc). Phản ứng này yêu cầu ngừng sử dụng KLAVUNAMOX^® và chống chỉ định bất kỳ lần dùng amoxicillin nào tiếp theo.

Amoxicillin / acid clavulanic nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bằng chứng về suy gan (xem phần Chống chỉ định và Tác dụng không mong muốn của thuốc)

Các biến cố về gan đã được báo cáo chủ yếu ở nam giới và bệnh nhân cao tuổi và có thể liên quan đến việc điều trị kéo dài. Những sự kiện này rất hiếm khi được báo cáo ở trẻ em. Trong tất cả các quần thể, các dấu hiệu và triệu chứng thường xảy ra trong hoặc ngay sau khi điều trị nhưng trong một số trường hợp có thể không rõ ràng cho đến vài tuần sau khi điều trị kết thúc. Chúng thường có thể đảo ngược. Các biến cố về gan có thể nghiêm trọng và trong những trường hợp cực kỳ hiếm, đã có báo cáo tử vong. Những điều này hầu như luôn xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh cơ bản nghiêm trọng hoặc đang dùng đồng thời các loại thuốc được biết là có khả năng ảnh hưởng đến gan (xem phần Tác dụng không mong muốn của thuốc).

Viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh đã được báo cáo với gần như tất cả các tác nhân kháng khuẩn bao gồm amoxicillin và có thể ở mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến đe dọa tính mạng (xem phần Tác dụng không mong muốn của thuốc). Do đó, điều quan trọng là phải xem xét chẩn đoán này ở những bệnh nhân bị tiêu chảy trong hoặc sau khi sử dụng bất kỳ loại kháng sinh nào. Nếu bị viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh, nên ngừng sử dụng amoxicillin / acid clavulanic ngay lập tức, bác sĩ tư vấn và bắt đầu một liệu pháp thích hợp. Các sản phẩm thuốc chống nhu động được chống chỉ định trong tình huống này.

Nên đánh giá định kỳ các chức năng của hệ cơ quan, bao gồm chức năng thận, gan và tạo máu trong thời gian điều trị kéo dài.

Việc kéo dài thời gian prothrombin hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân dùng amoxicillin / acid clavulanic. Cần theo dõi thích hợp khi kê đơn đồng thời thuốc chống đông máu. Có thể cần điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu đường uống để duy trì mức độ chống đông máu mong muốn. (xem phần Tương tác thuốc và Tác dụng không mong muốn của thuốc)

Ở bệnh nhân suy thận, nên điều chỉnh liều tùy theo mức độ suy thận (xem phần Chỉ định).

Ở những bệnh nhân giảm lượng nước tiểu, rất hiếm khi quan sát thấy tinh thể niệu, chủ yếu là khi điều trị bằng đường tiêm. Trong thời gian dùng amoxicillin liều cao, nên duy trì lượng nước vào và lượng nước tiểu đầy đủ để giảm khả năng xuất hiện tinh thể amoxicillin niệu. Ở những bệnh nhân có ống thông bàng quang, nên duy trì việc kiểm tra thường xuyên tình trạng bệnh lý (xem phần Quá liều).

Trong khi điều trị bằng amoxicillin, nên sử dụng phương pháp enzym glucose oxidase bất cứ khi nào xét nghiệm sự hiện diện của glucose trong nước tiểu vì có thể xảy ra kết quả dương tính giả với các phương pháp không dùng enzym.

Sự hiện diện của axit clavulanic trong KLAVUNAMOX^® có thể gây ra sự gắn kết không đặc hiệu của IgG và albumin bởi màng tế bào hồng cầu dẫn đến xét nghiệm Coombs dương tính giả.

Đã có báo cáo về kết quả xét nghiệm dương tính khi sử dụng xét nghiệm Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA ở những bệnh nhân dùng amoxicillin / axit clavulanic, những người sau đó được phát hiện không nhiễm Aspergillus. Phản ứng chéo với polysaccharid không phải Aspergillus và polyfuranose với thử nghiệm Platelia Aspergillus EIA của phòng thí nghiệm Bio-Rad đã được báo cáo. Do đó, kết quả xét nghiệm dương tính ở bệnh nhân dùng amoxicillin / acid clavulanic nên được diễn giải một cách thận trọng và xác nhận bằng các phương pháp chẩn đoán khác.

Thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên, nghĩa là về cơ bản là "không có natri".

SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Mang thai:

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến mang thai, sự phát triển của phôi thai / thai nhi, sự sinh sản hoặc phát triển sau sinh. Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng amoxicilin / acid clavulanic khi mang thai ở người không cho thấy nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên. Trong một nghiên cứu duy nhất ở phụ nữ sinh non, vỡ ối sớm, người ta đã báo cáo rằng điều trị dự phòng bằng amoxicilin / acid clavulanic có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ viêm ruột hoại tử ở trẻ sơ sinh.

Cho con bú:

Cả hai chất này đều được bài tiết vào sữa mẹ (không biết gì về tác dụng của acid clavulanic đối với trẻ bú mẹ). Do đó, tiêu chảy và nhiễm nấm ở niêm mạc có thể xảy ra ở trẻ bú mẹ, do đó có thể phải ngừng cho con bú. Amoxicilin / acid clavulanic chỉ nên được sử dụng trong thời gian cho con bú sau khi đánh giá lợi ích / rủi ro của bác sĩ điều trị.

ẢNH HƯỞNG LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC

Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Tuy nhiên, tác dụng không mong muốn có thể xảy ra (như: phản ứng dị ứng, chóng mặt, co giật), có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC

Thuốc uống chống đông máu

Thuốc uống chống đông máu và kháng sinh penicillin đã được sử dụng rộng rãi trong thực tế mà không có báo cáo về tương tác. Tuy nhiên, trong y văn có những trường hợp tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế ở những bệnh nhân được duy trì bằng acenocoumarol hoặc warfarin và được kê đơn một đợt amoxicillin. Nếu cần dùng đồng thời, nên theo dõi cẩn thận thời gian prothrombin hoặc tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế khi bổ sung hoặc rút amoxicillin. Hơn nữa, có thể cần điều chỉnh liều lượng của thuốc chống đông máu đường uống (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và Tác dụng không mong muốn của thuốc).

Methotrexate

Các penicilin có thể làm giảm bài tiết methotrexat, gây tăng độc tính.

Probenecid

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời probenecid. Probenecid làm giảm bài tiết amoxicilin ở ống thận. Sử dụng đồng thời với probenecid có thể làm tăng và kéo dài nồng độ amoxicilin trong máu nhưng không phải của acid clavulanic.

Mycophenolate mofetil

Ở những bệnh nhân dùng mycophenolate mofetil, sự giảm nồng độ trước liều của axit mycophenolic có hoạt tính (MPA) khoảng 50% đã được báo cáo sau khi bắt đầu uống amoxicillin cùng với axit clavulanic. Sự thay đổi mức trước liều có thể không thể hiện chính xác những thay đổi về mức độ phơi nhiễm MPA tổng thể. Do đó, thông thường không cần thay đổi liều mycophenolate mofetil trong trường hợp không có bằng chứng lâm sàng về rối loạn chức năng ghép. Tuy nhiên, cần theo dõi lâm sàng chặt chẽ trong quá trình phối hợp và một thời gian ngắn sau khi điều trị kháng sinh.

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC

Các phản ứng có hại của thuốc (ADRs) thường được báo cáo là tiêu chảy, buồn nôn và nôn.

Dưới đây liệt kê các tác dụng không mong muốn có thể có hoặc có thể liên quan đến KLAVUNAMOX^® được xác định dựa trên kinh nghiệm thử lâm sàng và giám sát sử dụng thuốc sau khi thuốc lưu hành theo hệ thống phân loại cơ quan và tần suất. Các nhóm tần suất được xác định bằng cách sử dụng các quy ước sau đây: Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10); thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10); ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100); hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000); và rất hiếm gặp (<1/10.000); Chưa biết (không thể được ước lượng từ dữ liệu có sẵn). Trong mỗi nhóm tần số, các tác dụng không mong muốn được trình bày theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ

Các triệu chứng và dấu hiệu của quá liều:

Các triệu chứng tiêu hóa và rối loạn cân bằng chất lỏng và điện giải có thể rõ ràng. Kết tinh amoxicilin, trong một số trường hợp dẫn đến suy thận, đã được quan sát thấy.

Co giật có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận hoặc ở những người dùng liều cao.

Amoxicillin đã được báo cáo là kết tủa trong ống thông bàng quang, chủ yếu sau khi tiêm tĩnh mạch liều lượng lớn. Cần duy trì việc kiểm tra thường xuyên tình trạng.

Xử trí:

Các triệu chứng tiêu hóa có thể được điều trị theo triệu chứng, chú ý đến cân bằng nước / điện giải.

Amoxicillin / axit clavulanic có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn bằng thẩm tách máu.

ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC

Nhóm dược lý: Kết hợp Penicilin bao gồm thuốc ức chế beta-lactamase.

Mã ATC: J01CR02.

Cơ chế tác động:

Amoxicillin là một penicillin bán tổng hợp (kháng sinh beta-lactam) ức chế một hoặc nhiều enzym (thường được gọi là protein liên kết với penicillin, PBP) trong quá trình sinh tổng hợp của peptidoglycan vi khuẩn, là một thành phần cấu trúc không thể thiếu của thành tế bào vi khuẩn. Sự ức chế tổng hợp peptidoglycan dẫn đến sự suy yếu của thành tế bào, sau đó thường xảy ra hiện tượng ly giải và chết tế bào.

Amoxicillin dễ bị phân hủy bởi các beta-lactamase do vi khuẩn kháng thuốc tạo ra và do đó phổ hoạt động của riêng amoxicillin không bao gồm các sinh vật sản xuất các enzym này.

Axit clavulanic là một beta-lactam có cấu trúc liên quan đến penicillin. Nó làm bất hoạt một số enzym beta-lactamase do đó ngăn chặn sự bất hoạt của amoxicillin. Riêng axit clavulanic không có tác dụng kháng khuẩn hữu ích về mặt lâm sàng.

Mối quan hệ dược động học / dược lực học

Thời gian trên nồng độ ức chế tối thiểu (T> MIC) được coi là yếu tố chính quyết định hiệu quả của amoxicillin.

Cơ chế kháng thuốc

Hai cơ chế chính của việc đề kháng với amoxicillin / axit clavulanic là:

• Bất hoạt bởi các beta-lactamase của vi khuẩn mà bản thân chúng không bị ức chế bởi axit clavulanic, bao gồm nhóm B, C và D.

• Thay đổi các PBP, làm giảm ái lực của chất kháng khuẩn đối với mục tiêu.

Tính không thấm của vi khuẩn hoặc cơ chế bơm dòng chảy có thể gây ra hoặc góp phần vào sự kháng thuốc của vi khuẩn, đặc biệt là ở vi khuẩn Gram âm.

Điểm ngắt

Các điểm ngắt MIC đối với amoxicillin / axit clavulanic là các điểm của Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm Tính nhạy cảm với Kháng sinh (EUCAST)

Tỷ lệ kháng thuốc có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian đối với các loài được chọn, và thông tin địa phương về khả năng kháng thuốc là mong muốn, đặc biệt khi điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Khi cần thiết, nên tìm lời khuyên của chuyên gia khi tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương đến mức có nghi vấn về công dụng của thuốc trong ít nhất một số loại bệnh nhiễm trùng.

ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC

Hấp thu:

Amoxicillin và axit clavulanic, được phân ly hoàn toàn trong dung dịch nước ở pH sinh lý. Cả hai thành phần đều được hấp thu nhanh chóng và tốt qua đường uống. Sau khi uống, amoxicillin và axit clavulanic có sinh khả dụng khoảng 70%. Cấu hình huyết tương của cả hai thành phần tương tự nhau và thời gian để đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) trong mỗi trường hợp là khoảng một giờ.

Kết quả dược động học của một nghiên cứu, trong đó amoxicillin / axit clavulanic (viên nén 500 mg / 125 mg ba lần mỗi ngày) được sử dụng ở trạng thái đói cho các nhóm tình nguyện viên khỏe mạnh được trình bày dưới đây.

Sản phẩm khác